Antigene Duffy, resistente alla malaria
L'antigene Duffy è una glicoproteina situata sulla superficie dei globuli rossi che svolge un ruolo cruciale nel permettere al parassita Plasmodium vivax di entrare negli eritrociti durante il suo ciclo di vita. Gli individui privi di questo antigene, quindi, risultano resistenti alle infezioni di malaria causate da questa specie di parassita.
La malaria è una malattia febbrile acuta causata da parassiti del genere Plasmodium, trasmessi agli esseri umani tramite le punture di zanzare femmina del genere Anopheles. L'incidenza globale è di circa 60 casi ogni 1000 persone a rischio ogni anno, con una mortalità elevata, specialmente tra i bambini, nei Paesi con scarse risorse economiche. Le principali specie parassitarie responsabili della malaria nell'uomo sono cinque, tra cui Plasmodium falciparum e Plasmodium vivax, i più pericolosi. Poiché il vettore di trasmissione è rappresentato dalle zanzare, la malaria è prevalente nelle aree tropicali e subtropicali. Plasmodium falciparum è la specie di malaria più letale e comune in Africa, mentre Plasmodium vivax prevale al di fuori del continente africano, costituendo il 64% dei casi nelle Americhe, oltre il 30% nel Sud-est asiatico e il 40% nel Mediterraneo orientale.
Durante una fase del ciclo vitale del parassita, è necessario che esso entri nei globuli rossi. Il recettore dell'antigene Duffy per le chemochine (DARC), noto anche come antigene Duffy, è una proteina glicosilata situata sulla superficie degli eritrociti che funge da recettore per diverse chemochine, molecole coinvolte nell'attrazione di vari tipi di cellule. Sebbene la sua funzione precisa non sia del tutto chiara, sembra partecipare alla regolazione della disponibilità delle chemochine e, di conseguenza, al reclutamento dei leucociti nei tessuti. È stato dimostrato che l'antigene Duffy ha un ruolo fondamentale nella trasmissione della malaria, agendo come recettore per Plasmodium vivax negli eritrociti. La sua assenza, comune tra individui di discendenza africana (dove prevale P. falciparum), rende i globuli rossi resistenti all'invasione di P. vivax. Tuttavia, è importante considerare che altre specie parassitarie possono causare malaria, e le persone prive dell'antigene Duffy possono comunque essere infettate da altre forme del parassita. Inoltre, è stato ipotizzato che il legame di DARC con il fattore piastrinico 4 (PF4) sia essenziale per la clearance dei parassiti di P. falciparum mediata dalle piastrine, suggerendo che la mancanza di DARC potrebbe avere effetti negativi in caso di infezione da questa specie, sebbene tali correlazioni siano ancora oggetto di studio.
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Geni analizzati
- DARC
Fonti
- World Health Organization (WHO) Paludism. [May 2022]
- Aldarweesh F. The Duffy Blood Group System. Human Blood Group Systems and Haemoglobinopathies. London: IntechOpen; 2019 [May 2022].
- Kaur H et al. Duffy antigen receptor for chemokines (DARC) and susceptibility to Plasmodium vivax malaria. Parasitol Int. 2019 Aug;71:73-75.
- Kano FS et al. Susceptibility to Plasmodium vivax malaria associated with DARC (Duffy antigen) polymorphisms is influenced by the time of exposure to malaria. Sci Rep. 2018 Sep 14;8(1):13851.
- Reich D et al. Reduced Neutrophil Count in People of African Descent Is Due To a Regulatory Variant in the Duffy Antigen Receptor for Chemokines Gene. PLoS Genet. 2009 Jan; 5(1): e1000360.